Ранняя комбинированная гиполипидемическая терапия у пациентов с диабетической дислипидемией

Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и установленным сердечно-сосудистым заболеванием относятся к категории очень высокого сердечно-сосудистого риска, что требует достижения целевых уровней холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) <1,4 ммоль/л согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов. Монотерапия статинами часто оказывается недостаточной для достижения рекомендованных липидных целей, что обосновывает необходимость ранней комбинированной гиполипидемической терапии. Целью данного исследования было оценить эффективность и безопасность ранней комбинированной терапии розувастатином в сочетании с эзетимибом по сравнению с монотерапией розувастатином у пациентов с диабетической дислипидемией и очень высоким сердечно-сосудистым риском. В проспективное рандомизированное исследование были включены 50 пациентов, разделенных на две группы по 25 участников: розувастатин 20 мг/сут и розувастатин 20 мг в сочетании с эзетимибом 10 мг/сут. Период наблюдения составил 12 недель. Исходные характеристики были сопоставимы между группами: средний возраст составил 58,2 ± 6,4 и 57,6 ± 7,1 года, доля мужчин — 56% и 52%, индекс массы тела — 30,1 ± 3,2 и 29,8 ± 3,5 кг/м², уровни HbA1c — 7,8 ± 0,9% и 7,7 ± 1,0%, уровни ХС ЛПНП — 3,2 ± 0,6 и 3,3 ± 0,5 ммоль/л, уровни ApoB — 1,12 ± 0,18 и 1,15 ± 0,16 г/л, концентрации Lp(a) — 32 ± 14 и 34 ± 16 мг/дл соответственно (p>0,05 для всех сравнений). Через 12 недель снижение ХС ЛПНП составило 43,9% (95% CI: 39,2–48,6) в группе монотерапии и 57,8% (95% CI: 53,1–62,5) в группе комбинированной терапии (p<0,001). Целевые уровни ХС ЛПНП <1,4 ммоль/л были достигнуты у 44% и 72% пациентов соответственно (p=0,03). Снижение ApoB было статистически значимо более выраженным в группе комбинированной терапии: 27,4% (95% CI: 23,0–31,8) против 36,2% (95% CI: 32,1–40,3) (p=0,002). Соотношение ApoB/ApoA1 снизилось на 38,1% и 42,3% соответственно (p=0,04), тогда как изменения ApoA1 не были статистически значимыми. Значимых различий в динамике Lp(a) между группами не наблюдалось (p=0,56). Частота нежелательных явлений была сопоставимой, включая миалгию (8% против 6%) и повышение уровня трансаминаз (4% в обеих группах), при этом отмена лечения не потребовалась. Ранняя комбинированная терапия обеспечивает более выраженное снижение атерогенных липидов и более высокую частоту достижения целевых уровней ХС ЛПНП по сравнению с монотерапией розувастатином у пациентов с диабетической дислипидемией и очень высоким сердечно-сосудистым риском. Отсутствие значимого влияния на Lp(a) указывает на сохранение остаточного сердечно-сосудистого риска и подчеркивает необходимость дальнейшей терапевтической оптимизации.